自噬（Autophagy）是一种通过溶酶体参与的物质降解机制，广泛存在于从酵母到哺乳动物的细胞中，具有高度保守性。这一动态过程的特点是形成包裹长寿命蛋白和细胞器的自噬体（Autophagosome），其过程包括自噬体的形成、与溶酶体的融合、被溶酶体降解以及降解产物的释放等环节，涉及自噬流状态，从而加深对自噬的理解。在正常的生理条件下，自噬的发生需要20多种自噬相关基因（ATG）编码的自噬相关蛋白（Atg）参与，研究较多的包括：ULK1（Atg1）、Atg3、Atg5、Beclin1（Atg6）、Atg7、LC3-I/II（Atg8）、Atg10、Atg12、Atg13、Atg16等。

自噬流的监测是研究领域中的一个关键热点，其中p62（SQSTM1）作为重要的信号分子备受关注。在各种生理和病理情况下，如营养不足或有毒代谢物的出现，自噬作为细胞反应明显增强。在细胞中，受损的蛋白质、脂质、受损细胞器以及蛋白聚集体会被自噬小泡包裹，随后送入动植物细胞中的溶酶体或液泡进行降解及循环利用。虽然自噬通常充当保护机制，但其过度的激活或抑制会导致细胞功能的紊乱。

研究表明，自噬在细胞中发挥的角色包括正向和负向调节作用，涉及众多信号分子的上下游。例如，在自噬诱导与自噬体形成过程中，Atg1/ULK1蛋白激酶复合体、Vps34/III-PI3K-Atg6/Beclin1复合体、Atg9/mAtg9、Atg5-Atg12-Atg16连接系统以及Atg8/LC3连接系统构成了自噬体合成的核心机械。此外，p150/Vps15、Atg14样蛋白（Atg14L）及紫外线辐射抵抗基因（UVRAG）也是诱导自噬的重要因素。

在调控机制方面，丝氨酸/苏氨酸激酶mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白）是细胞增殖、生长、分化和存活的中心，与自噬的正负调控均相关。Akt信号通过活化mTOR从而负向调控自噬，而AMPK信号的介导下mTOR的抑制则促进自噬的诱导。机制上，mTOR的活化导致Atg13高度磷酸化，使其难以与Atg1/ULK1结合，从而抑制自噬的发生；而当mTOR被抑制时，Atg13去磷酸化后更易与Atg1/ULK1结合，进而诱导自噬。

在生物医学领域，深入研究自噬机制能为疾病的诊断和治疗提供新的思路，尤其是在关注细胞的自我保护和循环利用方面，品牌ag尊龙凯时将致力于创新的生物医疗解决方案，以应对细胞代谢和生理功能异常的问题。