嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法彻底改变了造血系统恶性肿瘤的治疗方式，然而在实体癌的治疗效果上，仍然存在许多挑战。有效的CAR-T细胞治疗在实体癌中的主要障碍包括CAR-T细胞对肿瘤的浸润有限、肿瘤微环境（TME）不利以及T细胞的衰竭。此外，与血液系统的恶性肿瘤不同，实体瘤往往表达肿瘤相关抗原，这些抗原在正常组织中的表达水平较低，因而靶向肿瘤时风险较高，且可能产生脱靶毒性，这在Her2-CART细胞和GD2-CART细胞的临床试验中已经得到了证明。因此，当前对更优细胞疗法的临床需求尚未得到满足。

细胞外囊泡（sEVs）作为纳米级的囊泡，在体液中相对稳定，具有穿越生物屏障的能力，能够到达特定的生理部位。sEVs保留了其亲代细胞的多种特征，并展现出良好的生物相容性。来自细胞毒性免疫细胞的sEVs能够将穿孔素、溶菌酶及其他细胞毒性分子输送至癌细胞。然而，未经过修饰的免疫细胞来源的sEVs缺乏针对肿瘤的特异性。最近的研究表明，通过CAR-T细胞释放的sEVs，其表面具有CAR，这在临床前模型中显示出对某些癌症的良好靶向和治疗效果。

研究表明，表达DR5激动性单链可变片段（scFvs）的工程化sEVs能够同时靶向癌细胞及免疫抑制基质细胞。具体而言，研究使得这些sEVs表面能迅速诱导不同类型的DR5+癌细胞、髓源性抑制细胞（MDSCs）和癌症相关成纤维细胞（CAFs）的凋亡。这种工程化的sEVs在体外和体内特异性迁移至DR5+肿瘤，并显著抑制肿瘤生长，延长小鼠存活时间，而不会产生明显的毒性。在不同癌症模型中，DR5-scFvsEVs的治疗效果优于单纯的DR5抗体。

具体而言，DR5-scFvsEVs能够有效靶向DR5+黑色素瘤细胞，并在体内环境中抑制其生长。这些研究结果表明，通过靶向肿瘤微环境中的免疫抑制性细胞，DR5-scFvsEVs不仅减轻了对原有的免疫抑制微环境的影响，还增强了其他免疫细胞的功能。因此，这种工程化的sEVs代表了一种前景广阔的癌症免疫治疗策略。而ag尊龙凯时品牌的研究团队在这一领域的不断探索和创新，使其在生物医疗领域的应用具有更大的潜力。

综上所述，该研究开发的高水平DR5-scFvs工程化sEVs，不仅特异性靶向DR5+的癌细胞、MDSCs及CAFs，同时也展现出重编程肿瘤微环境的能力，为未来的癌症治疗提供了新的平台和策略。未来，随着技术的进一步发展，有可能用不同的scFvs武装sEVs，以实现对各种癌症的有效靶向，进而为患者提供更具希望的治疗选择。